REGULATORY CD4-CD8- T CELLS PREVENT AUTOIMMUNE DIABETES (143.4)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Regulatory T cells show great potential for use in cellular therapy. In particular, CD4-CD8- (DN) T cells, which compose 1 to 3% of total T lymphocytes, exhibit prominent antigen-specific immune tolerance properties in models of allografts and xenografts, as well as in an induced model of autoimmune diabetes. Here, we evaluate the immunoregulatory properties of DN T cells in the autoimmune-prone NOD genetic background. Using the 3A9 TCR transgenic mice, we demonstrate that DN T cells from both autoimmune-resistant and -prone mice are equally effective at eliminating potentially autoreactive B cells in vitro. However, autoimmune-prone mice carry at least three fold fewer DN T cells than autoimmune-resistant mice, in both TCR transgenic and non-transgenic setting. Interestingly, a single transfer of DN T cells is sufficient to prevent autoimmune diabetes onset in autoimmune-prone mice. These results suggest that increasing DN T cell number is sufficient to confer protection from autoimmune diabetes onset. Further functional and genetic characterization of DN T cells in NOD mice highlighted a potential role for both CD172a and IL-10 in the regulation of DN T cell homeostasis. Importantly, genetic polymorphisms in both CD172a and IL-10 are associated with diabetes susceptibility in humans. Taken together, our results strongly suggest a role for DN T cell in peripheral tolerance and the association of genetic defects in DN T cell homeostasis with the development of diabetes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».