Modification of sarcoplasmic reticulum (SR) Ca<sup>2+</sup>release by FK506 induces defective excitation-contraction coupling only when SR Ca<sup>2+</sup>recycling is disturbed
Notice bibliographique
Résumé
This study examined whether the effects of FK506-binding protein dissociation from sarcoplasmic reticulum (SR) Ca(2+) release channels on excitation-contraction (EC) coupling changed when SR Ca(2+) reuptake and (or) the trans-sarcolemmal Ca(2+) extrusion were altered. The steady-state twitch Ca(2+) transient (CaT), cell shortening, post-rest caffeine-induced CaT, and Ca(2+) sparks were measured in rat ventricular myocytes using laser-scanning confocal microscopy. In the normal condition, 50 micromol FK506/L significantly increased steady-state CaT, cell shortening, and post-rest caffeine-induced CaT. When the cells were solely perfused with thapsigargin, FK506 did not reduce any of the states, but when low [Ca(2+)](0) (0.1 mmol/L) was perfused additionally, FK506 reduced CaT and cell shortening, and accelerated the reduction of post-rest caffeine-induced CaT. FK506 significantly increased Ca(2+) spark frequency in the normal condition, whereas it mainly prolonged duration of individual Ca(2+) sparks under the combination of thapsigargin and low [Ca(2+)](0) perfusion. Modification of SR Ca(2+) release by FK506 impaired EC coupling only when released Ca(2+) could not be taken back into the SR and was readily extruded to the extracellular space. Our findings could partly explain the controversy regarding the contribution of FK506-binding protein dissociation to defective EC coupling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».