Implication of Alpha-Synuclein Phosphorylation at S129 in Synucleinopathies: What Have We Learned in the Last Decade?
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Abnormal accumulation of proteinaceous intraneuronal inclusions called Lewy bodies (LBs) is the neurpathological hallmark of Parkinson's disease (PD) and related synucleinopathies. These inclusions are mainly constituted of a presynaptic protein, α-synuclein (α-syn). Over the past decade, growing amounts of studies reported an aberrant accumulation of phosphorylated α-syn at the residue S129 (pS129) in the brain of patients suffering from PD, as well as in transgenic animal models of synucleinopathies. Whereas only a small fraction of α-syn (<4%) is phosphorylated in healthy brains, a dramatic accumulation of pS129 (>90%) has been observed within LBs, suggesting that this post-translational modification may play an important role in the regulation of α-syn aggregation, LBs formation and neuronal degeneration. However, whether phosphorylation at S129 suppresses or enhances α-syn aggregation and toxicity in vivo remains a subject of active debate. The answer to this question has important implications for understanding the role of phosphorylation in the pathogenesis of synucleinopathies and determining if targeting kinases or phosphatases could be a viable therapeutic strategy for the treatment of these devastating neurological disorders. In the present review, we explore recent findings from in vitro, cell-based assays and in vivo studies describing the potential implications of pS129 in the regulation of α-syn physiological functions, as well as its implication in synucleinopathies pathogenesis and diagnosis.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle