Characterization of neuroendocrine prostate cancer (NEPC) in patients with metastatic castration resistant prostate cancer (mCRPC) resistant to abiraterone (Abi) or enzalutamide (Enz): Preliminary results from the SU2C/PCF/AACR West Coast Prostate Cancer Dream Team (WCDT).
Notice bibliographique
Résumé
5003 Background: Mechanisms of resistance to androgen signaling inhibitors such as Abi or Enz are poorly understood. An increasing % of these pts develop NEPC. Pathologic (path), clinical, and genomic characterization of pts with NEPC was undertaken in the context of the WCDT project, which seeks to identify genetic pathways underlying primary and acquired resistance to Abi and Enz. Methods: Eligible mCRPC pts underwent a metastasis (met) biopsy (bx) at one of 5 WCDT centers, using a standardized bx protocol, and were uniformly followed for clinical outcomes. Tissue was both frozen, and formalin fixed/paraffin embedded. Independent path review was undertaken by 3 pathologists. Frozen specimens underwent laser capture micro-dissection, RNA isolation, library preparation and RNA sequencing (seq). Machine learning was used to derive a NEPC expression signature. Results: 150 of 300 planned mCRPC pts have undergone bx. Path review has been undertaken in 101. Classic small cell cancer (SmCC) was identified in 12%, adenocarcinoma (adenoca) in 33%. An intermediate histology distinct from SmCC or adenoca was seen in 27%. The remaining 28% were mixed histologies or were not classifiable. Anatomic site of bx (node, bone, liver) did not appear to enrich for a particular histology. Median overall survival was: not reached at 22 mos of follow-up in pts with adenoca, 8.9 mos in pts with intermediate histology, and 6.6 mos in pts with SmCC (log rank p = 0.027). RNAseq data are available on 45 biopsies. A 50 gene signature with 97% accuracy for NEPC (defined as SmCC or intermediate histology) was developed. Conclusions: RNAseq and expression analysis can be accomplished in small bone and soft tissue mCRPC biopsies. A distinct histology, intermediate to SmCC and adeno, was observed in 27% of pts. The development of NEPC in mCRPC resistant to Abi or Enz is far more common than previously appreciated and appears to result in poor survival. A 50 gene NEPC expression signature was derived which provides insight into the biology and potential treatment of NEPC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».