Mesangial cell filamentous actin disassembly and hypocontractility in high glucose are mediated by PKC-ζ
Notice bibliographique
Résumé
In high glucose (HG), mesangial cells (MCs) lose their contractile response to endothelin-1 (ET-1) coincidently with filamentous (F)-actin disassembly. We postulated that these MC phenotypic changes are mediated by altered protein kinase C (PKC) isozyme activity, myosin light chain (MLC(20)) phosphorylation, or Ca(2+) signaling. MCs were growth arrested for 24 h in 0.5% fetal bovine serum (FBS)-DMEM in 5.6 (normal glucose; NG) or 30 mM glucose (high glucose; HG). In HG, the planar area was reduced [2,608 +/- 135 vs. 3,952 +/- 225 (SE) microm(2) in NG, P < 0.01, n = 31] with no contractile response to 0.1 microM ET-1. Mannitol did not affect cell size or ET-1 response. Confocal imaging of fluo 3- loaded cells revealed that the peak intensity of ET-1-induced Ca(2+) signaling was not altered in HG vs. NG. Immunoblotting of phosphorylated MLC(20) showed that HG increased mono- and decreased unphosphorylated MLC(20) (42 +/- 16 and 49 +/- 15 vs. 13 +/- 3 and 80 +/- 4% of total in NG, P < 0.05, n = 3), but the peak phosphorylation responses to ET-1 were identical in NG and HG. ET-1 stimulated translocation of PKC-delta and -epsilon from cytosolic to membrane and particulate fractions identically in NG and HG but did not cause PKC-zeta translocation. In HG, membrane accumulation of PKC-zeta was observed. Membrane PKC-zeta activity measured by immunoprecipitation and (32)P phosphorylation of PKC-epsilon pseudosubstrate peptide was 190 +/- 18% of NG (P < 0.01, n = 4), which was completely inhibited by pretreatment with a myristoylated peptide inhibitor (ZI). In HG, pretreatment with ZI for 24 h restored normal MC size and contractile and F-actin disassembly responses to ET-1. In conclusion, in HG, decreased MC size is due to decreased F-actin assembly, and loss of contractile response to ET-1 occurs in the presence of normal Ca(2+) signaling and normal MLC(20) phosphorylation. In HG, altered F-actin and contractile functions in MCs are mediated by PKC-zeta.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».