O01.2 Innate Immunity Modulation by Trichomonas Vaginalis Galectin-Binding Glycolipid Domains
Notice bibliographique
Résumé
Background Trichomonas vaginalisis a protozoan extracellular parasite causing long-lasting and recurrent vaginitis with a wide range of symptoms and increased risk of HIV and other viral STIs. The protozoan virulence factors that subvert the mucosal immune response are poorly understood. Here we investigate the role of the ceramide-phosphatidyl-inositol glycolipid core (CPI-GC) of the protozoan lipophosphoglycan (LPG), which is the major glycoconjugate on the trichomonad surface (2–3 million copies/parasite). We have previously determined that CPI-GC lacks mannose but contains polylactosamine repeats representing potential ligands for animal lectins called galectins, implicated in HIV pathogenesis. Methods CPI-GC was isolated fromT. vaginalisLPG by mild acid hydrolysis and C18-SepPak separation. Binding to galectin-1 and –3 (Gal-1 and –3) was determined by Biolayer Interferometry. Inflammation-related proteins and Gal-1 and 3 were measured by a multiplex immunoassay in supernatants from human cervical and vaginal epithelial cells infected withT. vaginalis orexposed to CPI-GC from different clinical isolates. Results CPI-GC activated NF-κB and upregulated cFos, COX-2, IL-8, MIP-3α, IL-6, IL-1β and VEGF in a MEK1/2 dependent manner. In addition, IL-6, ICAM-1 and VEGF up-regulation was mediated by p38 while IL-8 and MIP-3α were ERK 1/2 mediated. CPI-GC from different clinical isolates varied in their ability to bind Gal-1 and Gal-3, which were constitutively expressed by vaginal and cervical epithelial cells and released at higher levels in the extracellular space during exposure to live trichomonas and CPI-GC. CPI-GC from all isolates invariably reduced levels of the natural microbicide SLPI. Mutant trichomonads that failed to bind Gal-1 and Gal-3 showed higher proinflammatory activity suggesting a role for the CPI-GC –galectin binding in suppressing innate immune responses. Conclusion Interventions targeting CPI-GC or restoring the balance of natural immune defences represent a promising strategy for preventing adverse outcomes fromT. vaginalisinfection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».