N-Substituted Arylsulfonamides as Alternative Building Blocks in Peptoid and Peptide Synthesis
Notice bibliographique
Résumé
Peptoids (oligo N-substituted glycines) are peptidomimetic oligomers showing attractive structural and pharmacological properties for the development of therapeutic candidates and molecular tools [1,2]. Compared to peptides, peptoids are resistant to proteases and show improved cell permeability [3,4]. Moreover, their synthesis is straightforward and the great chemical diversity that can be accessed with peptoids has prompted their use in combinatorial libraries. The submonomer method introduced by Zuckermann, et al. is the most frequently used approach to prepare peptoids [5]. This method is performed on solid support and involves iterative acylation and amination reactions to build up peptoid residues and generate oligomers after multiple rounds. A major advantage of this method is the large number of commercially available primary amines that allows the incorporation of an important chemical diversity. However, despite the great diversity of available primary amines, we observed that the number of submonomers bearing protected hydroxyl side chains is very limited. The very few that are commercially available are expensive. Protection of hydroxyl groups is recommended to avoid O-acylation during the acylation but the preparation of O-protected submonomers usually requires multistep synthesis or harsh conditions and they are recovered in low yields or often obtained as inconvenient gummy oils. To overcome these drawbacks and introduce interesting reactive or polar functionalities into peptoids, our strategy was to use amino alcohols as starting material and perform a two-step synthesis involving N-protection with an arylsulfonyl group followed by O-protection with tert-butyl to prepare fully protected submonomers. Then, the N-substituted arylsulfonamides could be used directly for the nucleophilic displacement step on solid support in the submonomer approach or for the synthesis of protected N-substituted glycines for the monomer approach (Figure 1).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».