Abstract 3740: Circulating endothelial progenitor cells as a predictive biomarker of acute skin toxicity in early breast cancer patients undergoing radiation therapy
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background/Purpose: Acute skin toxicity is a common side effect of radiation therapy (RT) in breast-cancer patients. We hypothesized that RT modulates the levels of circulating endothelial cells with a progenitor-like phenotype (EPCs) and/or circulating endothelial cells (CECs), which in turn may affect the repair of radiation injury. So far, the association between the mobilization of EPCs, the levels of CECs and RT-induced skin toxicity has not been investigated in breast cancer patients. We assessed whether RT increased the levels of EPCs and/or CECs and whether this increase may predict RT-induced skin toxicity in early breast cancer patients undergoing RT in a prospective clinical study. Patients/Methods: Sixty-five early breast cancer patients were treated with adjuvant RT after lumpectomy. The dose delivered to the entire breast was 50 Gy in 25 fractions over 5 weeks. Patients were evaluated weekly for acute skin toxicity using the National Cancer Institute's Common Toxicity Criteria, version 3.0. EPCs (CD45dim, CD31+ and CD133+), CECs (CD45-, CD31+ and CD146+), and vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR-2)-positive cells (CD45dim, CD31+ and VEGFR-2+) were enumerated from blood samples by multicolor flow cytometry before RT (T1) and 24h post-RT (T3). Total RNA was extracted from blood samples and the levels of CD133, CD146 and VEGFR-2 were determined using quantitative real-time reverse transcription polymerase chain reaction (Q-RT-PCR). Results: Flow cytometry analysis revealed that RT within 24h significantly increased EPCs (CD45dim, CD31+ and CD133+, p = 0.0027), (CD45dim, CD31+, VEGFR-2+, p = 0.0020)-positive cells, but not CECs (CD45-, CD31+ and CD146+, p = 0.8415) using Chi-square test. Increased EPCs was highly correlated to the increase of (CD45dim, CD31+, VEGFR-2+)-positive cells using Pearson correlation coefficient (p = 0.0118). Accordingly, as assessed by Q-RT-PCR, expression of CD133 and VEGFR-2, but not CD146 was significantly increased (p = 0.0027; p = 0.1615; p = 0.5485, using normalized gene expression values). Univariate analysis showed that increased CD133 or VEGFR-2 levels, 24h following RT was significantly correlated with acute toxicity (logrank p-value 0.0163; 0.0025, respectively). Conclusions: Our preliminary results suggest that focal RT is able to induce a systemic response, which promotes rapid mobilization of bone marrow-derived cells EPCs (within 24h), and does not significantly affect the levels of CECs. Furthermore, quantitative analysis of EPCs levels by flow cytometry or Q-RT-PCR correlates with increased acute skin toxicity. Our findings suggest for the first time that mobilization of EPCs following RT could be proposed as an early surrogate biomarker for acute skin toxicity in breast cancer patients. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 101st Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2010 Apr 17-21; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2010;70(8 Suppl):Abstract nr 3740.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».