Abstract 804: Class II transactivator (CIITA) transcription is reduced by the ER-E2 signaling pathway in breast cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The immune response is regulated by the interaction of CD4+T-cells with human leukocyte antigen class II (HLA-II). HLA-II genes code for HLA-DR that display peptides from antigens, which have undergone proteolysis in the endocytic pathway. Peptide loading of HLA-DR molecules also requires the co-chaperones; Invariant chain (Ii) and HLA-DM. Regulation of HLA-II occurs mainly at the transcription level, through interaction of transcription factors with the class II transactivator (CIITA). We previously reported that discordant expression of HLA-II in breast cancer associated with decreased estrogen receptor (ER) levels and younger age at diagnosis, suggesting that the estrogen-ER signaling pathway is implicated in regulating HLA-II in breast carcinoma cells. Moreover, using an experimental model of ER+ and ER− breast cancer cell lines, we found that estradiol (E2) augmented expression in the ER− cell line but decreased expression in the ER+ transfectant. To address whether ER and E2 interfere with CIITA expression, we performed Western blotting and quantitative real-time PCR in the same experimental cell system. CIITA expression was markedly reduced in ER+, but not in ER− cells; furthermore, CIITA inversely correlated with ER levels. CIITA promoter activity was analysed using a luciferase reporter gene construct in cell lines, treated or not with E2 and/or ICI 182,780 (ER antagonist). CIITA luciferase activity was reduced in ER+ cells and was further inhibited by E2 and was restored by ICI. This suggests that ER may be recruited to the CIITA promoter and indirectly interfere with transcription of HLA-II genes. We further analyzed HLA-II in a wild type ER+ line, MCF-7, which was stimulated with IFN-γ or stably transfected with CIITA. HLA-DR surface expression, ascertained by flow cytometry, was upregulated in cells grown in E2-depleted medium. Western blotting confirmed that ER degradation by ICI in MCF-7 correlated with up regulation of CIITA and HLA-II. In aggregate, these results indicate that the E2-ER pathway interferes with CIITA and HLA-II expression. Investigations such as this should improve our understanding of how ER and estrogen modulate the antigen presentation capabilities and immune recognition of breast cancer cells. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 102nd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2011 Apr 2-6; Orlando, FL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2011;71(8 Suppl):Abstract nr 804. doi:10.1158/1538-7445.AM2011-804
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».