Mechanisms of Endothelial to Mesenchymal Transition in the Retina in Diabetes
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Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: Hyperglycemia-induced endothelial damage is a key pathogenetic factor in diabetic retinopathy. Endothelial damage may lead to phenotypic changes in the cells manifested by reduced expression of endothelial markers and increased expression of mesenchymal markers, termed endothelial to mesenchymal transition (EndMT). We investigated mechanisms of such changes in the retinal endothelial cells and in the retina of diabetic animals. METHODS: Human retinal microvascular endothelial cells were grown in medium containing 5 mM glucose or 25 mM glucose with or without TGFβ1 peptide or TGFβ1 inhibitor or miR-200b mimic transfection. Messenger RNA levels of endothelial markers, mesenchymal markers, and specific signaling molecules of TGFβ pathway were quantified. Expression of miR-200b and histone acetylator p300 was quantified. Retinal tissues from mice with endothelial-specific overexpression of miR-200b, with or without streptozotocin-induced diabetes, were similarly examined. RESULTS: Glucose caused decreased expression of mRNA and protein levels of endothelial markers and increased expression of mesenchymal markers with reduced miR-200b. A glucose-like effect was seen using TGFβ1 peptide. Such changes were mediated by miR-200b and p300. In the retinas of wild-type diabetic mice, EndMT was observed, which was prevented in miR-200b transgenic mice with diabetes. CONCLUSIONS: These data indicate glucose-induced EndMT in vitro and in vivo is possibly mediated through TGFβ and regulated by miR-200b and p300.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle