Abstract 787: Tumor suppressor p53 inhibits expression of the pro-metastasis protein Toca-1.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Transducer of Cdc42-dependent actin assembly-1 (Toca-1) is an adaptor protein that recruits key actin regulatory proteins to invadopodia in metastatic breast cancer cells. We recently showed that stable silencing of Toca-1 led to reduced invadopodia formation, cell invasion and tumor metastasis in an orthotopic xenograft model in mice. These results raise the possibility that Toca-1 upregulation may occur during tumor progression to metastatic disease. Here we show that Toca-1 expression is higher in triple negative breast cancers (HER2/ER/PR) compared to other subtypes. Since triple negative breast cancers frequently harbor mutations in the tumor suppressor p53, we tested whether p53 regulates Toca-1 expression. In wild-type (WT) p53-expressing normal breast epithelial and breast cancer cells, stabilization of WT p53 by inducing DNA damage, or treating cells with Mdm2 inhibitor Nutlin-3, led to dose-dependent reductions in Toca-1 mRNA and protein expression. Likewise, ectopic expression of WT p53 in p53-null HCC1806 cells also led to repression of Toca-1 levels. To test if this was a direct effect of p53 on the Toca-1 gene, chromatin immunoprecipitation (ChIP) studies were performed. Indeed, the proximal promoter region and intron 2 of the Toca-1 gene (which contained a predicted p53 binding site) were detected in p53 ChIP assays in WT p53-expressing cells, but not mutant p53 expressing breast cancer cells. Together, these results identify a novel pathway to inhibit Toca-1 expression in cells with WT p53, and imply that the loss of p53 in highly metastatic breast cancer subtypes may lead to elevated Toca-1 expression and progression to metastatic disease. Citation Format: Harish Chander, Colin D. Brien, Peter Truesdell, Doris Germain, Andrew W. B. Craig. Tumor suppressor p53 inhibits expression of the pro-metastasis protein Toca-1. [abstract]. In: Proceedings of the 104th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2013 Apr 6-10; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2013;73(8 Suppl):Abstract nr 787. doi:10.1158/1538-7445.AM2013-787
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».