Deletion of STAT5 prevents HER2/Neu/ErbB2-induced mammary tumor development.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Abstract #3045 HER2 (ErbB2/Neu in rodents) is overexpressed in a number of breast cancers and it activates several intracellular signaling pathways by recruiting adaptor proteins. Among them, Shc or Gab2 signaling mediates ErbB2/Neu-induced mammary tumor progression. HER2 activates the transcription factors STAT5A/B but their contribution to the etiology of breast cancer remains to be elucidated. STAT5 mediates signals from a wide variety of cytokine receptors, including the EGFR and ErbB4. Further, constitutive activation of STAT5 has been observed in human breast cancer, leukemia and many solid tumors. To address whether STAT5 mediates HER2/ErbB2/Neu-induced breast cancer progression, both Stat5 genes were deleted specifically in ErbB2/Neu oncogene (known as HER2 in human)-expressing mammary epithelial cells in mice. Briefly, transgenic mice carrying floxed Stat5 alleles (Stat5fl/fl mice) were mated with transgenic MMTV/NIC mice expressing both activated Neu/ErbB2 and Cre recombinase from the same bicistronic transcript due to the presence of an internal ribosome entry site (IRES) between the two cDNA sequences (NIC) under the control of mouse mammary tumor virus (MMTV) long terminal repeat. Whole mount staining of mammary tissue of MMTV/NIC mice demonstrated that mammary glands of control virgin NIC mice (MMTV/NIC;Stat5+/+) exhibited hyperplastic lesions at 5 months of age, while no lesions were detected in NIC mice that lacked STAT5 (MMTV/NIC;Stat5fl/fl). Histological analysis revealed the absence of hyperplastic or neoplastic lesions in MMTV/NIC;Stat5fl/fl mammary glands. These results indicate that inactivation of Stat5 results in the absence of hyperplasias in spite of overexpression of ErbB2/Neu in mammary epithelium and suggest that activation of STAT5 contributes to the development of HER2-induced breast cancer. Citation Information: Cancer Res 2009;69(2 Suppl):Abstract nr 3045.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».