Postischemic apoptosis and functional recovery after angiotensin II type 1 receptor blockade in isolated working rat hearts
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: To determine whether chronic angiotensin (AngII) type I receptor (AT1R) blockade inhibits cardiomyocyte (CM) apoptosis and attenuates left ventricular (LV) dysfunction after ischemia-reperfusion (IR) in the isolated working rat heart. METHODS: Postischemic recovery of LV developed pressure, the apoptotic index (terminal deoxynucleotidyl transferase (TdT)-mediated dUTP in situ nick end labeling or TUNEL assay), and changes in expression of apoptotic markers Bcl-2, Bax, p53 and caspase-3 (Western immunoblots) were measured after IR (50 min aerobic perfusion; 25 min global ischemia; 40 min reperfusion) in working rat hearts that were randomized to five groups of six each along 1 week or 3 week pretreatment arms: sham (no drug, no perfusion); no drug, aerobic perfusion; and oral AT1R blockers losartan (30 mg/kg per day) or UP269-6 (3 mg/kg per day), or no drug before IR. RESULTS: Compared to the no drug group after IR, losartan (not UP269-6) preserved functional recovery in 1 and 3 week groups. However, both losartan and UP269-6 reduced the apoptotic index and normalized the increase in Bax, decrease in Bcl-2 and increase in p53 and caspase-3 after IR. A bell-shaped relation between apoptosis and functional recovery after IR was flattened by AT1R blockade. CONCLUSION: The results indicate that IR is associated with LV dysfunction and CM apoptosis involving activation of p53, caspase-3, and increased Bax/Bcl-2 ratio in the working rat heart. Importantly, chronic AT1R blockade inhibited the apoptosis and changes in expression of the markers without improving functional recovery, implying that decrease in apoptosis does not necessarily translate into decreased LV dysfunction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».