Abstract 115: KIR haplotype polymorphism determines innate susceptibility/resistance to childhood leukemia
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background: The Killer-cell Immunoglobulin-like Receptor (KIR) genes encode receptors that are expressed on the surface of Natural Killer (NK) cells and a subset of T cells. The receptors regulate functional activities of these immune cells in the body. There exist seventeen distinct KIR genes in humans of which nine encode inhibitory, and six encode activating receptors, while two are pseudo genes. KIR haplotypes show extensive variability with respect to their repertoire of activating KIR genes. Humans may have none or up to six different activating KIR genes. The acquisition of these genes is believed to decrease activation threshold of NK cells in humans, and provide resistance to malignancy. Hypothesis: We hypothesized that the acquisition of activating KIR genes by an individual may protect him/her from childhood leukemia. Methods: We used the candidate gene approach. In a case-control study, we determined the presence or absence of different activating KIR genes using gene-specific primer pairs. The frequencies of each gene were compared between cases and controls using Chi2 test and multivariate logistic regression. Results: Our results show for the first time that the inheritance of activating KIR genes is associated with increased resistance to childhood leukemia (both B-ALL and T-ALL; in adjusted analysis p-values being as low as 1.14x10-7). Interestingly, this resistance increased as the number of activating KIR genes increased in the genome of the individual. Furthermore, we found that that this resistance/susceptibility is differentially modulated by co-inheritance of different inhibitory KIR-MHC class I gene pairs. Conclusions: The inheritance of activating KIR gene-containing haplotypes confers innate resistance to childhood leukemia. These receptors may serve as novel target molecules for therapeutic interventions in childhood leukemia. The study was supported by a research grant (≠2010-700554) from the Canadian Cancer Society Research Institute (CCSRI). Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 103rd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2012 Mar 31-Apr 4; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2012;72(8 Suppl):Abstract nr 115. doi:1538-7445.AM2012-115
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,011 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».