ATPS-30INTRATUMORAL MODULATION THERAPY FOR GLIOBLASTOMA
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: There is a critical need for innovative and effective treatment strategies for glioblastoma (GBM). The clinical indications for neuromodulation therapy in the brain are rapidly expanding and this technique is now the standard of surgical care for select neurological diseases (e.g., Parkinson's Disease). It is well known that glial tumors are vulnerable to perturbations of the electrochemical environment; however, direct neuromodulation techniques have not been exploited for glioma management. METHODS: Our group has developed an in vitro model to deliver continuous alternating or pulsed, low voltage electric current directly into GBM cultures, a technique we call intratumoral modulation therapy (IMT). GBM cell lines and primary GBM cells derived from operative specimens were studied for vulnerability to IMT without and with temozolomide (TMZ) or oncogene-targeting strategies. An F98 rat GBM model has also been established to evaluate the benefits of IMT in vivo. RESULTS: We report a marked vulnerability of patient GBM cells, but not primary neurons, to a spectrum of IMT parameters. GBM cells treated with IMT undergo enhanced caspase 3-activation and apoptosis, and develop heightened sensitivity to TMZ. Uptake and biodistribution of siRNA was enhanced in primary GBM cells, along with target gene knockdown and functional effect, in the presence of IMT. Preliminary in vivo studies indicate that IMT markedly attenuates GBM growth without significant treatment-related morbidity. CONCLUSIONS: The proposed use of minimally invasive implantable stimulation devices offers distinct advantages over existing electrotherapies, including direct lesion targeting for delivery of continuous IMT, titratible stimulation settings to maximize benefit and lessen off-target effects and low maintenance, concealed hardware for improved self-perception and quality of life. Results from these investigations provide proof of principle evidence that supports further evaluation of IMT for the treatment of GBM.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».