Abstract 3684: Developing STAT3 protein inhibitors as adjuvant therapeutics: Promising synergistic effects in human cancers
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Signal Transducer and Activator of Transcription 3 (Stat3) protein is a cytosolic transcription factor that relays signals from receptors in the plasma membrane directly to the nucleus, and is routinely hyper-activated in many human cancers and diseases. STAT3 induces anti-apoptotic gene expression programs (e.g. Bcl-xL) and the over-expression of cell cycle regulators (e.g. cyclin D1) that contribute significantly to the resistance of cancer to current chemotherapeutic strategies. Since most cancer drugs aim to initiate apoptosis, tumor cells containing activated STAT3 have an intrinsic resistance to current treatment strategies. It has therefore been postulated that STAT3 inhibitors could play a significant role in the future of adjuvant cancer therapies by sensitizing human tumors to traditional chemotherapy. By examining the protein-protein interaction interface and employing computational modeling, we have thus developed a series of small molecule inhibitors of the transcriptionally active STAT3-STAT3 homo-dimer complex. Lead inhibitors showed potent anti-STAT3 activity in vitro and in tumor cell lines, as well as in malignant cells taken from leukemia patients. More specifically, these compounds displayed single digit micromolar activity against breast, prostate, pancreatic and leukemia cell lines and showed negligible cytotoxic effects on healthy cells treated with high µM concentrations of compounds. Preliminary adjuvant studies with a series of clinically relevant therapeutics have shown impressive synergistic effects in leukemia cell lines, as well as in patient tumor cells. Note: This abstract was not presented at the AACR 101st Annual Meeting 2010 because the presenter was unable to attend. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 101st Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2010 Apr 17-21; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2010;70(8 Suppl):Abstract nr 3684.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».