Doxycycline Attenuates Renal Injury In A Swine Model Of Neonatal Hypoxia-Reoxygenation
Notice bibliographique
Résumé
Acute kidney injury in asphyxiated neonates is common. The renal protective effects of doxycycline, a known matrix metalloproteinase (MMP) inhibitor, have been demonstrated in rat ischemic-reperfusion models of injury. These effects have not been tested in large-animal models designed to reflect true clinical scenarios of neonatal hypoxia-reoxygenation (H-R). Newborn piglets were surgically instrumented for hemodynamic monitoring and subjected to 2 h of hypoxia followed by 4 h of normoxic reoxygenation. Piglets were blindly randomized to receive i.v. saline or doxycycline (3, 10, or 30 mg/kg) 5 min into reoxygenation (n = 7 per group). Sham-operated piglets (n = 5) received no H-R. Renal injury was investigated by histologic examination and measuring serum creatinine, urinary N-acetyl-D-glucosaminidase activity and renal tissue lactate with enzyme-linked immunosorbent assay. Renal tissue oxidative stress (lipid hydroperoxides) and total MMP-2 activity were measured with enzyme-linked immunosorbent assay and gelatin zymography, respectively. Piglets treated with doxycycline had significantly improved cardiac index, systemic arterial pressure, renal artery blood flow, and oxygen delivery, with no difference observed in heart rate compared with controls. The H-R piglets had significantly higher urinary N-acetyl-D-glucosaminidase activity, renal tissue lipid hydroperoxides, lactate, and MMP-2 activity, which were attenuated to varied degrees in a dose-related manner in piglets treated with doxycycline (P = 0.08 to P < 0.05). Serum creatinine and histologic features of H-R were not different among groups. Postresuscitation administration of doxycycline improved renal perfusion, attenuated renal injury, and reduced tissue oxidative stress and MMP-2 activity in a clinically translatable newborn swine model of H-R.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».