P2‐417: GAD65, GAD67 and GABAT immunoreactivity in human brain and GAD65 loss in Alzheimer's disease
Notice bibliographique
Résumé
The GABAergic system is the main inhibitory neurotransmitter system in the vertebrate brain. Although it is well established that the GABAergic system is affected in neuropsychiatric disorders, in Alzheimer disease it has been considered to be relatively spared. To determine whether the GABAergic system is involved in AD we investigated the main enzymes of this system; glutamate decarboxylase 65 (GAD65), GAD67 and GABA transferase (GABAT), in human AD and control brain tissue by immunohistochemical and western blot methods. In normal human neocortex, hippocampus and cerebellum, GAD65 and GAD67 were found in neuropil granules, presumably synaptic boutons, and in a subset of small to midsized neurons. GAD65 mostly stained neuropil granules, while GAD67 stained neuronal cell bodies more prominently. GAD67 is thought to have mostly a cytoplasmic localization, while GAD65 is thought to be primarily localized in presynaptic terminals. GABAT predominantly labeled large intracellular granule in many types of neurons and glia cells. In addition to neurons astroglial cells were labeled by GAD67 and GABAT antibodies, most prominently in the white matter. GAD65 immunoreactivity of neurons and neuropil was severely and significantly reduced in Alzheimer's disease mid temporal cortex and hippocampus as determined by semiquantitative evaluation of fluorescence and light microscopic immunohistochemistry. This reduction in GAD65 protein levels in AD was also detected by Western blotting of cortex tissue. Our results suggest that in AD the GABAergic system is more severely affected then previously reported. This deficit may contribute to AD pathogenesis by loss of inhibitory activity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».