Abstract 3561: Effects of metformin on markers of insulin resistance and on breast cancer proliferation: The putative role of IGFBP-1 as a predictive biomarker
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Use of metformin has been associated with reduced breast cancer risk in observational studies in diabetic patients, but evidence for antitumor activity in randomized clinical studies is lacking. In a randomized trial in non-diabetic women with operable breast cancer who were allocated after tumor biopsy to either metformin, 850 mg bid (n=100) or placebo (n=100) for 4 weeks prior to surgery, we recently showed that the effect of the drug on breast cancer proliferation (Ki-67 labeling index) varies according to insulin resistance as assessed by HOMA index. Here we report effects of metformin on circulating markers of insulin resistance, including C-peptide, IGFBP-1, testosterone, SHBG and adiponectin. We observed a non-homogenous effect of metformin on some of these biomarkers, in a manner that is related to the dual effect of metformin on tumor Ki-67. Overall, metformin did not affect C-peptide (p=0.74) or IGFBP-1 levels (p=0.48), but there was a significant interaction with BMI (p=0.02), with a 19% decrease in C-peptide (p=0.105) in women with BMI >27 (75th percentile), and a 4% increase (p=0.367) in women with BMI β27. In women with baseline IGFBP-1 levels <2.0 ng/ml (20th percentile; n=43), metformin was associated with a 20% decrease in Ki-67 at surgery (95% CI: –36.1 to –0.01; P=0,05), while a 10% increase was observed in women with IGFBP-1 β2.0 ng/ml (95% CI: –1.7 to 22.2; p=0,099; n=153). Consistently, we observed a strong inverse correlation between baseline IGFBP-1 levels and HOMA index (spearman's rho = –0.455, p<0.0001), and BMI (spearman's rho = –0.279, p<0.0001). Interestingly, we found a significant correlation between baseline IGFBP-1 levels and Ki-67 (p=0.032; r= –0.120), independent of treatment. Metformin decreased testosterone levels by 20% in postmenopausal women only (p=0.002, n=99), regardless of BMI and HOMA index. Ki-67 at surgery was not significantly associated with testosterone levels at baseline (p=0.737), nor did we observe any interaction between testosterone and treatment on Ki-67. Metformin did not affect SHBG levels (p=0.787), nor did we observe any modification of SHBG by HOMA (p=0.9) or BMI (p=0.7). Finally, we observed a decrease by a mean of 0.94 ug/ml (95% CI: 0.90 to 0.99) in adiponectin levels under metformin (p=0.009) as compared with placebo, without any interaction with Ki-67. Conclusions: Serum IGFBP-1 concentration is inversely related to breast cancer proliferation as measured by Ki-67 labelling index, and defines a subpopulation of breast cancer patients in which metformin decreases tumor proliferation. These findings support the hypothesis that insulin resistance influences breast cancer biology, and have implications regarding both the mechanism of action of metformin at dose used and the optimum design of future clinical trials of biguanides in cancer prevention and treatment. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 103rd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2012 Mar 31-Apr 4; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2012;72(8 Suppl):Abstract nr 3561. doi:1538-7445.AM2012-3561
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».