Misprocessing and functional arrest of microRNAs by <i>miR-Pirate</i>: roles of <i>miR-378</i> and <i>miR-17</i>
Notice bibliographique
Résumé
miRNAs (microRNAs) are short non-coding RNAs that can regulate gene expression in cancer development, which makes them valuable targets for therapeutic intervention. In the present study we report on an approach that can not only arrest the functions of mature miRNAs by binding to them, but it can also induce the 'mis-processing' of the target miRNA, producing a non-functional truncated miRNA. This approach involves generating an expression construct that produces an RNA fragment with 16 repeat sequences. The construct is named miR-Pirate (miRNA-interacting RNA-producing imperfect RNA and tangling endogenous miRNA). The transcript of the construct contained mismatches to the seed region, and thus it would not target the potential targets of the miRNA under study. The homology of the construct is sufficiently high, allowing the transcript to block miRNA functions. The functions of the construct were validated in cell cultures, in tumour formation assays and in transgenic mice stably expressing this construct. To explore the possibility of adopting this approach in gene therapy, we transfected cells with synthetic miR-Pirate and obtained the results we expected. The miR-Pirate, expressed by the construct or synthesized chemically, was found to be able to specifically pirate and silence a mature miRNA through its dual roles and thus could be clinically applied for miRNA intervention.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».