Abstract 554: The impact of matrigel on the evaluation of nanomedicines in a mouse model of human breast adenocarcinoma
Notice bibliographique
Résumé
Abstract There exists a disparity in the literature on the use of matrigel, a mouse tumor derived basement protein scaffold solution, in the establishment of orthotopic mouse models of human breast cancer. Whether or not a tumor model requires matrigel is rarely, if ever, discussed, and whether or not matrigel has any confounding effects on the assessment of nanomedicines in these models has not been determined. To this end, the effects of matrigel on the assessment of a potential nanoparticle carrier in an orthotopic model of human breast cancer was evaluated. Bilateral human enhanced green fluorescent protein-expressing MDA435 breast tumors were established in the inguinal mammary fat pads of Nude mice with (left side, M+) or without (right side M-) co-injection of Matrigel. To determine if M- or M+ breast tumors resulted in altered retention of near-infrared emitting solid lipid nanoparticles (SLN), SLN were injected intratumorally and the tumor-retained near-infrared fluorescence was tracked over time. Lymphatic flow was tracked in a caudal-to-rostral direction through the subcutaneous injection of indocyanine green into the tail interstitium lateral to the ventral caudal artery. Tumor and lymph node morphologies were assessed with high frequency ultrasound imaging, and local perfusion of these structures was measured with destruction-replenishment of microbubbles. There was a significant difference in the retention time of SLN within M+ and M- tumors, with the retention of SLN in M- tumors beyond 6 hours but near total SLN clearance from M+ tumors within 2 hours of administration. Anatomical interrogation of the M+ and M- tumor growth with fluorescence imaging revealed occlusion and overgrowth of the inguinal lymph nodes by M+ tumors, whereas M- tumors neither occluded nor overgrew the lymph node, but rather grew in its periphery. Corroboration of these findings was achieved using ultrasound imaging, demonstrating the reduction of lymph node area by the overgrowing M+ tumors that was not seen with M- tumors. M+ and M- tumors also differed physiologically both in lymphatic flow rates and lymph node blood perfusion rates, where the M+ associated lymphatics showed significantly greater lymphatic flow and lymph node perfusion relative to the M- associated lymphatics. The alteration of both anatomical and physiological parameters of lymphatic flow and lymph node perfusion by M+ orthotopic breast tumors relative to M- tumors and the effect of these alterations on the performance (i.e. retention) of nanomedicines warrant scrutiny of the use of matrigel in the establishment of tumor models for nanomedicine evaluation. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 102nd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2011 Apr 2-6; Orlando, FL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2011;71(8 Suppl):Abstract nr 554. doi:10.1158/1538-7445.AM2011-554
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».