Abstract 2136: Combined 8q gain and 10q loss predicts for relapse following radical radiotherapy in intermediate risk prostate cancer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction: Gains on 8q with amplification of c-MYC and loss of 10q and PTEN have been associated with aggression in a number of cancers, including prostate cancer. Pre-clinical studies support that altered PTEN and c-MYC expression can alter cellular radiosensitivity. A definitive study of genetic loci containing PTEN deletions and c-Myc as potential predictors of relapse following radiotherapy has not been reported. We hypothesized that increased radiotherapy relapse was associated with 10q deletion and 8q gain (associated with loss of PTEN and amplification of c-MYC). Methods Biopsies were derived from 115 men with intermediate risk prostate cancer (T1-T2 disease and a Gleason score 7 and PSA less than 20 ng/ml, or a Gleason score less than 7 and PSA between 10 and 20 ng/ml). We used high-resolution array comparative genomic hybridization (arrayCGH) to identify copy number alterations (CNAs) in intermediate risk prostate cancer patients treated with 75.6 or 79.8 Gy of conformal radiotherapy. Biochemical failure, defined by Phoenix criteria or the initiation of salvage therapy, was observed in 35 patients after median follow-up of 5.4 years (range 0.9-8.8). Results: In our cohort, the percentage of a patient's genome which is altered (PGA) ranges from <1% to 35% (median 6.7%). Multiple high-frequency CNAs were observed, including del8p23.1-8p21.1 in 55%, del21q22.2 in 28% (containing the TMPRSS2:ERG fusion transcript), del10q23.31 in 24% (containing PTEN), and amplification at 8q21.3-24.3 in 30% (containing c-Myc). Patients with 8q and 10q alterations had significantly increased CNA values. There was a trend towards CNA associating with increased Gleason score in patients with 8q gains, but not with 10q deletions. In a multivariate model when adjusting for the clinical factors of pre-treatment PSA, T-stage and Gleason Score, we observed that increased CNA predicted for relapse following radiotherapy (Hazard Ratio (HR): 1.11; p = 0.00016). Additionally, patients with 8q gain and 10q deletion (c-MYC + PTEN alterations) had increased relapse following radiotherapy (HR: 2.52; p= 0.016). Conclusions: This is the first report of altered loci pertaining to the PTEN and c-MYC genes as determinants of radiotherapy outcome in intermediate risk prostate cancer. Future goals are directed towards using all aCGH hits and FISH validation to stratify the same patients into responders and non-responders. If validated in other radical radiotherapy series, PTEN-cMYC status could be used to individualize patient therapy for localized prostate cancer. (Supported by grants from CCSRI, the Terry Fox Foundation, PCC and CFI). Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 101st Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2010 Apr 17-21; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2010;70(8 Suppl):Abstract nr 2136.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».