Abstract 636: Role of Prostaglandin E2 in breast-cancer associated lymphangiogenesis in an in vitro system
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Lymphatic metastasis is a common occurence in breast cancer. Molecular mechanisms in breast cancer-associated lymphangiogenesis and lymphatic metastasis are poorly defined. We had earlier shown that elevated cyclo-oxygenase (COX)-2 expression by human as well as murine breast cancer cells promotes tumor progression and metastasis by multiple mechanisms: inactivation of host anti-tumor immune cells, stimulation of tumor cell migration and tumor-associated angiogenesis. Furthermore, COX-2 was causally associated with increased VEGF-C expression/secretion in human and murine breast cancer cell lines, thus promoting tumor-associated lymphangiogenesis. VEGF-C production was partially dependent on endogenous PGE-2 mediated activation of EP4 receptors on breast cancer cells thus making EP4 a good therapeutic target. It was unclear whether tumor or host derived PGE-2 had any direct effect on lymphangiogenesis, and if so, whether EP4 receptors on lymphatic endothelial cells played any role. To address these questions, we devised an in vitro lymphangiogenesis assay using a LYVE-1 expressing rat mesenteric lymphatic endothelial cell line (RMLEC) plated on growth factor- reduced Matrigel. Endothelial tube formation by RMLEC was rapidly induced in 12-18 hours after plating on Matrigel even under serum-free conditions, whereas plating them on collagen gel even in the presence of serum did not induce any tube formation. This suggested the presence of some inducing factor(s) in the Matrigel, possibly also present in the ECM in vivo. Matrigel-induced tube formation was completely abrogated in the presence of COX 1/2 inhibitor indomethacin (10mM), COX-2 inhibitor NS-398 (15mM), and a selective EP4 antagonist CJ-042794 (2.5 mM). In each case, an additional presence of PGE2 (1 µM) or an EP4 agonist PGE-1 alcohol (1µM) completely restored the tube formation on matrigel. A similar restoration was also achieved in the presence of serum-free conditioned media (24 h culture) of a COX-2 expressing murine breast cancer cell line C3L5 that induces lymphangiogenesis in vivo. These results indicate the roles of tumor as well as host-derived PGE2 in inducing lymphangiogenesis possibly by activating COX-2/EP4 receptors on lymphatic endothelial cells. Further studies are in progress to identify the tube-inducing component(s) in the Matrigel and C3L5 cell conditioned medium. (Supported by grants from the Canadian Breast Cancer Foundation, Ontario chapter and the Ontario Institute of Cancer Research to PKL. The gift of the RMLEC from Dr Sophia Ran, Southern Illinois Univ School of Medicine is gratefully acknowledged). Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 101st Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2010 Apr 17-21; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2010;70(8 Suppl):Abstract nr 636.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».