The chemistry of thujone : new enantioselective syntheses of Ambrox[Registered trade mark] and Epi-Ambrox
Notice bibliographique
Résumé
This thesis is concerned with the development of a new synthetic approach to(-)-Ambrox® (2) and epi-Ambrox (3) using thujone (1) as an enantiopure building block. Thujone (1), a readily available starting material obtained from Western red cedar, can be efficiently converted to D-cyperone (144), which can be chemically elaborated to obtain the key intermediate, enone 143. As a model study for the synthesis of racemic 2 and 3, a synthetic sequence starting with a cyclohexanone derivative has also been developed to afford the racemic intermediate143. Acid catalyzed Robinson annelation of 2-methylcyclohexanone with1-chloropentan-3-one gave enone 165. Methylation of 165 to 166 with methyl iodide and potassium tert-amylate proceeded in high yield. Wolff-Kishner reduction of 166 gave 167which was then oxidized to racemic 143 with sodium dichromate. At this stage, enantiopure 143, obtained via 144, from thujone (1) was prepared and compared with racemic 143. A novel method for the transposition of the carbonyl function in enantiopure 143 to the isomeric enantiopure enone 172 was developed. Treatment of 143 with manganese(III) acetate allowed introduction of an acetoxy function at the C8 position, to afford a mixture of isomers (185 and 186 4:1 ratio) in excellent yield (86 %). Reduction of 185and 186 with lithium aluminum hydride provided a mixture of alcohols, which without separation, was treated with p-toluenesulfonic acid to yield 172. This 3 step process, 143to 172, could be performed without isolation of intermediates and in an overall yield of64 %. Stereoselective alkylation of 172 with ethyl iodoacetate yielded compound 201exclusively with entry of the side chain in an axial orientation. Hydrogenation of 201 to205 and then ketalization, afforded 215. Reduction of the ester, protection of the alcohol functionality, and deprotection of the carbonyl, finally gave compound 219 in excellent yields. Reaction of 219 with the cerium chloride-methyllithium reagent gave 220, which yielded, after hydrogenolysis, diol 221. p-Toluenesulfonic acid catalyzed cyclization ofdiol 221 provided the potent ambergris odorant (-)-epi-Ambrox (3). Epimerization of the side chain in 219 with sodium methoxide in methanol gave compound 225 which was further converted into (-)-Ambrox® (2) by an identical sequence as for (-)-epi-Ambrox (3).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».