Regulation of transforming growth factor beta 1 gene expression by dihydropteridine reductase in kidney 293T cells
Notice bibliographique
Résumé
Quinoid dihydropteridine reductase (QDPR) is an enzyme involved in the metabolic pathway of tetrahydrobiopterin (BH4). BH4 is an essential cofactor of nitric oxide synthase (NOS) and can catalyze arginine to citrulline to release nitric oxide. Point mutations of QDPR have been found in the renal cortex of spontaneous Otsuka Long Evans Tokushima Fatty (OLETF) diabetic rats. However, the role of QDPR in DN is not clear. This study investigates the effects of QDPR overexpression and knockdown on gene expression in the kidney. Rat QDPR cDNA was cloned into pcDNA3.1 vector and transfected in human kidney cells (293T). The expression of NOS, transforming growth factor beta 1 (TGF-β1), Smad3, and NADPH oxidase were examined by RT-PCR and Western blot analyses. BH4 was assayed by using ELISA. Expression of QDPR was significantly decreased and TGF-β1 and Smad3 were increased in the renal cortex of diabetic rats. Transfection of QDPR into 293T cells increased the abundance of QDPR in cytoplasm and significantly reduced the expression of TGF-β1, Smad3, and the NADPH oxidases NOX1 and NOX4. Moreover, abundance of neuronal NOS (nNOS) mRNA and BH4 content were significantly increased. Furthermore, inhibition of QDPR resulted in a significant increase in TGF-β1 expression. In conclusion, QDPR might be an important factor mediating diabetic nephropathy through its regulation of TGF-β1/Smad3 signaling and NADPH oxidase.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».