Adverse HBOC-Endothelial Dysfunction Synergism: A Possible Contributor to Adverse Clinical Outcomes?
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
Adverse outcomes in clinical trials on Hemoglobin Based Oxygen Carriers (HBOCs) appear to have occurred more frequently in HBOC treated than in control treated subjects. The differential may be related to many factors, including study complexity and compliance issues. Adverse outcomes also appear to be related to chronic comorbidities in subjects undergoing elective surgery. Frequently occurring comorbidities in these populations are those related to aging, cardiovascular and metabolic disease (hypertension, atherosclerosis, diabetes, etc.). These are highly prevalent among many population subsets. These conditions have been extensively studied and are characterized by dysfunction of important endothelial vasoregulatory mechanisms, including impaired nitric oxide bioavailability, excessive generation of reactive oxygen species (ROS) and possibly enhanced vasoconstrictor mechanisms. Although less extensively studied, HBOCs have properties that may have an important amplifying effect upon mechanisms operating in endothelial dysfunction, by scavenging nitric oxide, generating further excess of ROS which in turn react with nitric oxide, inhibit nitric oxide synthase and possibly stimulate the release of vasoconstrictors such as endothelin. It is likely that amplification of vasoconstrictor effects is not uniformly operative in all vascular beds, and that some protective autoregulatory mechanisms maintain sufficient blood flow in vital organs as long as sufficient vasodilator reserve is available. When the latter is exhausted in the presence of arterial disease with physical obstructions, blood flow to vital organs may become compromised. This paper suggests avenues of further exploration to elucidate whether the combination of HBOC and endothelial dysfunction is a contributing factor in HBOC related adverse outcomes. Keywords: Angiotensin, atherosclerosis, coronary vascular disease, diabetes, endothelial dysfunction, endothelial function, endothelium, endothelin, guanylyl cyclase, hemoglobin-based oxygen carrier, hemoglobin, hypertension, nitric oxide, nitric oxide synthase, peroxynitrite, prostaglandins, reactive oxygen species, vascular smooth muscle, vasoconstriction, vasodilation.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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