Multiple Mechanisms Cooperate to Constitutively Exclude the Transcriptional Co-Activator YAP from the Nucleus During Murine Oogenesis1
Notice bibliographique
Résumé
Reproduction depends on the generation of healthy oocytes. Improving therapeutic strategies to prolong or rescue fertility depends on identifying the inter- and intracellular mechanisms that direct oocyte development under physiological conditions. Growth and proliferation of multiple cell types is regulated by the Hippo signaling pathway, whose chief effectors are the transcriptional co-activator YAP and its paralogue WWTR1. To resolve conflicting results concerning the potential role of Hippo in mammalian oocyte development, we systematically investigated the expression and localization of YAP in mouse oocytes. We report that that YAP is expressed in the germ cells beginning as early as Embryonic Day 15.5 and subsequently throughout pre- and postnatal oocyte development. However, YAP is restricted to the cytoplasm at all stages. YAP is phosphorylated at serine-112 in growing and fully grown oocytes, identifying a likely mechanistic basis for its nuclear exclusion, and becomes dephosphorylated at this site during meiotic maturation. Phosphorylation at serine-112 is regulated by a mechanism dependent on cyclic AMP and protein kinase A, which is known to be active in oocytes prior to maturation. Growing oocytes also contain a subpopulation of YAP, likely dephosphorylated, that is able enter the oocyte nucleus, but it is not retained there, implying that oocytes lack the cofactors required to retain YAP in the nucleus. Thus, although YAP is expressed throughout oocyte development, phosphorylation-dependent and -independent mechanisms cooperate to ensure that it does not accumulate in the nucleus. We conclude that nuclear YAP does not play a significant physiological role during oocyte development in mammals.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».