Identification of RNF168 as a PML nuclear body regulator
Notice bibliographique
Résumé
Promyelocytic leukemia (PML) protein forms the basis of PML nuclear bodies (PML NBs), which control many important processes. We have screened an shRNA library targeting ubiquitin pathway proteins for effects on PML NBs, and identified RNF8 and RNF168 DNA-damage response proteins as negative regulators of PML NBs. Additional studies confirmed that depletion of either RNF8 or RNF168 increased the levels of PML NBs and proteins, whereas overexpression induced loss of PML NBs. RNF168 partially localized to PML NBs through its UMI/MIU1 ubiquitin-interacting region and associated with NBs formed by any PML isoform. The association of RNF168 with PML NBs resulted in increased ubiquitylation and SUMO2 modification of PML. In addition, RNF168 was found to associate with proteins modified by SUMO2 and/or SUMO3 in a manner dependent on its ubiquitin-binding sequences, suggesting that hybrid SUMO-ubiquitin chains can be bound. In vitro assays confirmed that RNF168, preferentially, binds hybrid SUMO2-K63 ubiquitin chains compared with K63-ubiquitin chains or individual SUMO2. Our study identified previously unrecognized roles for RNF8 and RNF168 in the regulation of PML, and a so far unknown preference of RNF168 for hybrid SUMO-ubiquitin chains.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».