MR-04 * DICER REGULATES GLIOMA STEM CELL STATE
Notice bibliographique
Résumé
The role of cancer stem cells in tumor formation and tumor heterogeneity is currently one of the most researched topics in cancer biology, and microRNAs likely have functional relevance in regulation of critical genes and parameters implicated in glioma stem cell (GSC) behavior and differentiation. To address this, we investigated global role of microRNA in GSCs, focusing on DICER, which regulates double-stranded RNA processing for microRNA biogenesis. Analysis of data from the Cancer Genome Atlas (TCGA) database suggests that high Dicer expression level is correlated with better prognosis of GBM patients. Gene signatures correlated with DICER expression levels suggest DICER/miRNA mediated mechanisms potentially regulate a multitude of cellular pathways in GBMs. Immunohistochemistry analysis of GBM tissue microarray reveals that of 54 tumor samples, 26 (48%) of GBM patients have low or undetectable levels of DICER1 protein, indicating frequent inactivation in high grade glioma. To characterize this functionally, we utilized various in vitro approaches, including exposure to hypoxia, to characterize the GSC properties after knockdown of DICER (GSCs did not have significant variation in endogenous DICER levels). Using three different GSC lines, we found in all cases with Dicer knockdown resulted in increased proliferation of three independent GSC lines with concomitant decrease in levels of stem cell markers (Sox2, Bmi1 etc.), a phenotype observed even upon exposure to hypoxia, a state that is known to preserve and promote the stem-like cell phenotype. Results from self-renewal assays as well as expression profiling show that GSCs with depleted levels of Dicer lose stem cell characteristics and acquire a progenitor-cell like state. Our results highlight the role of DICER as potential regulators of GSC stem-like versus progenitor-like state.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».