Enhanced Immune Function and Pro-Inflammatory Cytokines in Highly Sensitized Patients Awaiting Kidney Transplantation
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: In kidney transplantation, highly sensitized patients (HSP) have inferior outcomes compared to non-sensitized patients (NSP) due to high levels of circulating anti-HLA antibodies. Little is known about the pre-transplant global immune function and cytokine profile of HSP. An altered immune function and cytokine profile could participate in creating or maintaining circulating antibodies. We compared global immune function, leukocyte cytokine secretion, memory B cells, and regulatory T and B cells between HSP and NSP. Methods: Peripheral blood was collected from 27 patients on the kidney transplant waiting list prior to hemodialysis. HSP (n=15, age=54±3, M/F=6/9) were defined as patients with a panel reactive antibody (PRA) above 70% while NSP (n=12, age=58±4, M/F=11/1) had a PRA below 1%. In 15 HSP and 12 NSP, global immune function was quantified using the ImmuKnow® assay (Cylex Inc., Columbia, MD, USA). In 10 HSP and 11 NSP, enzyme-linked immunosorbent assay was performed on the ImmuKnow® assay supernatant to measure IL-17 secretion. In 7 HSP and 7 NSP, frequency of leukocyte cytokine secretion, memory B cells, and regulatory T and B cells was measured by flow cytometry. Statistical analysis was performed with Student's t-test. Results: Global immune function and IL-17 secretion were significantly higher in HSP than NSP (p=0.05, Fig. 1A and p< 0.01, Fig. 1B respectively). Frequency of CD14+ monocytes, CD11c+ dendritic, CD56+ NK, CD4+ T, and CD19+ B cells was similar between HSP and NSP. However, frequency of IL-17+ CD14+ monocytes, IL-17+ CD11c+ dendritic cells, IFN-γ+, IL-4+, IL-17+, and IL-6+ CD4+ T cells, and IFN-γ+ CD19+ B cells was significantly higher in HSP (p≤0.05). Frequency of memory CD27+ CD19+ B cells was also higher in HSP (p=0.03, Fig. 1C). There was no difference in FoxP3+ regulatory CD4+ T cells or IL-10+ CD19+ regulatory B cells.[Figure 1]Conclusion: HSP awaiting kidney transplantation have a higher global immune function, increased pro-inflammatory cytokine secretion by leukocytes, and increased frequency of memory B cells in comparison to NSP without a compensatory regulatory response. These findings reinforce the use of B and T cells blockade or depletion in pre-emptive desensitization protocols and suggest that the addition of pro-inflammatory cytokines blockade in these protocols could further improve post-transplant outcomes in HSP.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».