Electrochemical activation of chemotherapeutic prodrugs that mimic P450-catalyzed oxidation: proof-of-concept for a focal approach to chemical cancer treatment
Notice bibliographique
Résumé
The electrochemical oxidation of substrates cyclophosphamide and acetaminophen at Ti/RuO2 or (preferably) graphite anodes parallels P450-catalyzed oxidation in that both mechanisms involve transfer of an oxygen atom to the substrate. The aim of this work was to use this parallel to provide proof-of-concept for a localized approach to tumor chemotherapy using electrochemical oxidation to activate chemotherapeutic prodrugs ex situ. Cyclophosphamide and acetaminophen were electroactivated in batch and flow electrolytic cells and the products were tested against EMT6 mouse mammary adenocarcinoma cells. Cell viability was determined using a tetrazolium dye assay that monitored NADPH concentrations; microscopic examination showed consistent morphological differences between viable and nonviable cells. No cytotoxicity was observed in nonelectrolyzed control samples. The electrolyzed prodrugs demonstrated cytotoxicity up to the IC99 level at 5 mmol L−1 initial prodrug concentrations but not at 1 mmol L−1. The long-term objective of the work is to develop an ex situ electrochemical system for activating prodrugs to cause lethal toxicity to the cells of solid tumors, many of which lack sufficient P450s to bioactivate the toxicant themselves.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».