Abstract 429: Central Glucagon-Like Peptide-1 Reduces Intestinal Chylomicron Production via Melanocortin-4-Receptor Signaling
Notice bibliographique
Résumé
Insulin resistance and the metabolic syndrome are associated with intestinal overproduction of chylomicrons, resulting in postprandial dyslipidemia and atherogenic remnants. It is increasingly clear that a reduction in chylomicrons is achieved by the action of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) in the periphery. However, this peptide is also generated by central neurons and regulates activity in brain regions that affect sympathetic signaling. Indeed, through sympathetic pathways GLP-1 can modulate peripheral lipogenesis. Therefore, we examined the potential role of peripheral and central GLP-1 in regulating chylomicron production. Healthy hamsters received an oral fat load followed by an intraperitoneal (IP) or intracerebroventricular (ICV) injection of the GLP-1 receptor (GLP-1R) agonist exendin-4. Postprandial triglyceride (TG) and apolipoprotein B48 (apoB48) levels from plasma TG-rich lipoproteins (TRL) were found to be reduced over 6 h. The effects of central exendin-4 were mirrored by ICV MK-0626, an inhibitor of GLP-1 degradation, and reversed by the GLP-1R antagonist exendin9-39. Given a potential link between central GLP-1 and the melanocortin-4-receptor (MC4R) system, hamsters received an MC4R antagonist ICV alongside exendin-4 and this prevented a lowering in TRL-TG levels. To determine whether subsequent communication with the gut was through sympathetic pathways, α- and β-adrenergic receptor blockers were infused intravenously prior to ICV exendin-4 treatment and prevented exendin-4 from reducing TRL-TG. Finally, to examine the interplay between central and peripheral GLP-1R signaling, exendin-4 was given IP while exendin9-39 was given ICV and vice-versa. IP exendin-4 diminished TRL-TG levels during central antagonism, while IP exendin9-39 prevented the action of ICV exendin-4. This suggests that peripheral GLP-1Rs may be potentiated by central stimulation, but can also act independently. Overall, we demonstrate a GLP-1-sensitive brain-gut axis for regulating chylomicron production, involving the MC4R system and sympathetic pathways. Future studies will investigate whether central GLP-1 signals via pro-opiomelanocortin neurons and sympathetic neurotransmitters to affect enterocyte chylomicron output.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».