Abstract 4355: The C19MC miRNA polycistron are frequent targets of gene amplification in aggressive primitive neuroectodermal brain tumors and encode oncogenic miRNAs that inhibit normal neural stem cell differentiation
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Embryonal brain tumors which include medulloblastoma and primitive neuroectodermal brain tumors (CNS-PNET) comprise the largest group of malignant pediatric brain tumors and account for substantial cancer related morbidity and mortality in childhood. Unlike medulloblastoma, a common, cerebellar PNET, few CNS-PNET arising in extracerebellar locations have been characterized. Lack of insight into the molecular pathogenesis of CNS-PNET is a major obstacle towards development of much-needed disease-specific models and treatments for these devastating tumors. In this study, we performed high-resolution DNA copy number analysis on a substantial collection of primary CNS-PNET obtained through an international collaborative group, and discovered a frequent amplicon in 25% (11/46) of CNS-PNET which span 34 protein coding genes and two miRNA clusters, C19MC and miR-371-373, on chr19q13.41. Detailed mapping studies revealed C19MC, which encode 54 primate-specific miRNAs, as the specific target of gene amplification resulting in striking tumor-specific overexpression of a sub-set of miRNAs, including miR-520 g and miR- 517c. Stable expression of miR-520 g and miR-517c promoted in vitro and in vivo oncogenicity and conferred cell survival in tumor cell lines. Strikingly expression of both miR-520g and 517c promoted growth and inhibited differentiation of untransformed normal human neural stem cells. Notably, clinicopathologic analyses revealed that C19MC amplification identifies a distinct group of CNS-PNET with similar gene expression profiles, characteristic histology, and much poorer survival. Our aggregate findings which point to C19MC as an important, new oncogenic locus in a human cancer, have significant implications for the diagnosis and clinical management of embryonal brain tumors in children. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 101st Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2010 Apr 17-21; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2010;70(8 Suppl):Abstract nr 4355.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».