Normotension in Lewis and Dahl salt-resistant rats is governed by different genes
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVES: Inbred rodent models simulating essential hypertension and normotension are useful tools in discovering genes controlling blood pressure (BP) homeostasis. An analysis of a F2 population made from crosses of hypertensive Dahl salt-sensitive (DSS) and normotensive Lewis rats did not detect a BP quantitative trait locus (QTL) on chromosome 7 (Chr 7). However, false negativity could not be excluded. If a BP QTL could be proven to exist, what gene(s) may be responsible for this QTL. METHODS: We first constructed reciprocal congenic strains for a Chr 7 segment and determined functional domains of prominent candidate genes. RESULTS: A congenic strain made in the DSS rat background exhibited a BP effect, indicating that a BP QTL, C7QTL, inhabits Chr 7. Contrarily, a congenic strain constructed in the Lewis rat background did not change BP, demonstrating a dependence of C7QTL on the DSS rats environment. Among the candidate genes, tachykinin 2 (Tac2), neurexophilin 4 (Nxph4) and retinol dehydrogenase 2 (Rdh2) bear nonsynonymous changes comparing DSS and Lewis rats, but are the same comparing DSS and Dahl salt-resistant (DSR) rats. In contrast, the Lewis alleles of 11-beta-hydroxylase (Cyp11b1), aldosterone synthase (Cyp11b2) and Cytochrome P-450 11B3 (Cyp11b3) are identical to those of DSS rats, but different from those of DSR rats. CONCLUSION: Thus, the failure to detect a linkage between a Chr 7 segment and BP in F2(DSS × Lewis) can be attributed to false negativity. Tac2, Nxph4 and Rdh2 are priority candidate genes for C7QTL. Lewis and DSR rats are both normotensive, but their underlying genetic determinants are different.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».