Abstract 4688: Met receptor tyrosine kinase cross-talk in tumorigenesis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The Met receptor tyrosine kinase (RTK) is a cell surface, transmembrane protein that is activated in response to the growth factor Hepatocyte Growth Factor (HGF) and initiates multiple downstream signaling pathways that predominantly promote cell migration and invasive cell growth. These processes are essential for Met-dependent signals during development. Dysregulated signaling of Met has been characterized in cancers, and include mechanisms such as point mutations, gene amplification, overexpression, and loss of negative regulation and more recently evidence of Met cross talk with other RTKs has been established. However, the role of Met cross-talk with other cell surface receptors in tumorigenesis, is still poorly understood. Recent studies in non-small cell lung cancer cell lines have established that amplification of MET contributes to acquired resistance to the EGFR inhibitor gefitinib through phosphorylation of HER3, a member of the EGF receptor family of RTKs. As HER3 phosphorylation was demonstrated to occur under conditions of MET amplification, we have investigated whether HER3 phosphorylation and signaling is a common event in other cell lines where MET is amplified. In gastric cancer cell lines with MET amplification where Met is overexpressed and constitutively active, HER3 is phosphorylated. Met and HER3 are also found in a complex, as established through co-immunoprecipitation. Interestingly, upon treatment with a small molecule kinase inhibitor targeting Met, HER3 phosphorylation and association between the two receptors decreases. Thus, in cells that express high levels of constitutively active Met, cross-talk with other receptors, such as HER3, may be another mechanism through which Met promotes tumorigenesis. The interaction of Met with HER3 will be addressed at the mechanistic level and these data will be presented. Kinase inhibitors that target single RTKs have proven susceptible to resistance. Inhibition of one RTK often results in upregulation of signaling through another receptor, and in this way, re-establish pathways essential for tumorigenesis. Determining how and under what conditions RTKs cross-talk with one another may allow identification of potential resistance mechanisms, as well as other targets for multi-targeted therapies. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 102nd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2011 Apr 2-6; Orlando, FL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2011;71(8 Suppl):Abstract nr 4688. doi:10.1158/1538-7445.AM2011-4688
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».