Intracellular plasmid DNA delivery by self-assembled nanoparticles of amphiphilic PHML- <i>b</i> -PLLA- <i>b</i> -PHML copolymers and the endocytosis pathway analysis
Notice bibliographique
Résumé
This work presents a new series of polycationic nanoparticles of ( l-)-lysine conjugated amphiphilic triblock copolymer poly(hydroxyletheyl methacrylate-L-lysine)- b-poly(L-lactide)- b-poly(hydroxyletheyl methacrylate-L-lysine)s (PHML- b-PLLA- b-PHML) as potent low cytotoxic vectors for intracellular plasmid DNA delivery. First, the triblock PHML- b-PLLA- b-PHML copolymers were prepared via a combination of metal-free controlled ring opening polymerization and successive atom transfer radical polymerization. Then the cationic PHML- b-PLLA- b-PHML nanoparticles were further prepared by solution self-assembly. The particle size, zeta potential and morphology of as-prepared PHML- b-PLLA- b-PHML nanoparticles were characterized by dynamic light scattering and atomic force microscopy, respectively. The plasmid DNA binding affinities and polyplex stabilities were separately explored by agarose gel retardation and DNase I degradation assays. Then in vitro cytotoxicity and gene transfection efficiency of the PHML- b-PLLA- b-PHML nanoparticles vectors as well as relevant polyplex endocytosis pathway were investigated with H1299 cells. It was revealed that the PHML- b-PLLA- b-PHML nanoparticles exhibited low cytotoxicity, strong plasmid DNA binding affinity, high polyplex stability and efficient plasmid DNA transfection even under serum conditions (10% FBS). Moreover, the endocytosis analysis results disclosed that the PHML 30 - b-PLLA- b-PHML 30 nanoparticle/plasmid DNA polyplexes were predominantly involved in lipid-raft-mediated endocytosis pathway, similar to that of SV40 virus-based vectors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».