Abstract 1973: Caveolin-1 promotes cell proliferation, EGFR activation and tumor growth in kidney cancer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Tumor hypoxia is associated with disease progression, drug resistance and poor prognosis. It has been shown previously that hypoxia prolongs the activation of epidermal growth factor receptor (EGFR) by delaying clathrin-dependent endocytosis-mediated deactivation of receptors. Recently, caveolin (CAV) mediated signaling and trafficking have been reported to be involved in the oncogenesis of many tumours, including clear cell renal cell carcinoma (CCRCC). However, the role of CAV-1 in the tumor progression is unclear. Here, we show that the loss of von Hippel-Lindau (VHL) protein – the principal negative regulator of hypoxia-inducible factor (HIF) – increases the auto-phosphorylation of epidermal growth factor receptor (EGFR), thus attributing to an enhanced ligand-independent cell signaling pathway, majorly Ras-Raf-MEK-ERK pathway, and leading to cell proliferation. The auto-phosphorylation of EGFR is due to the HIF-dependent overexpression of caveolin-1 (CAV-1) at the level of transcription, which enhances the association between EGFR and CAV-1 and the auto-dimerization of EGFR. Primary CCRCC tumors and numerous hypoxia treated tumor cell lines exhibit significantly higher expression of CAV-1 protein. Using a dorsal skin-fold window chamber on SCID mice, shCAV-1 knockdown 786-O tumor cell line exhibits lower growth than that of shscramble counterpart in xenografts. These findings support a model in which tumour hypoxia or oncogenic activation of HIF prolongs ligand-independent RTK signaling through the over-expression of CAV-1. Given the oncogenic role of CAV-1, it should be considered as a future therapeutic target in cancer treatment. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 102nd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2011 Apr 2-6; Orlando, FL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2011;71(8 Suppl):Abstract nr 1973. doi:10.1158/1538-7445.AM2011-1973
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».