Abstract 4335: The genomic landscape of childhood pre-B acute lymphoblastic leukemia
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Precursor B-cell acute lymphoblastic leukemia (pre-B ALL) is the most frequent pediatric cancer. Increased understanding of the pathobiology of B-cell ALL has led to risk-targeted treatment regimens and increased survival rates. However, the underlying causes of this pediatric cancer are still unclear. We are using next-generation sequencing technology to better understand the genomic landscape of pre-B ALL and to build a catalogue of variations involved in pediatric ALL onset and/or progression. Using a unique “quartet” design that involves matched tumor (at diagnosis) and normal (remission) samples, as well as DNA from both parents, we will be able to identify somatic mutations driving the leukemic process. Here, we report the deep-sequencing of the whole exomes, and the partial miRNomes, of over 60 childhood B-cell ALL quartets. Using ABI SOLiD technology, we captured over 4.0 Gb of sequence on average per sample with a mean coverage of 40X. Genome-wide genotyping (Illumina's Omni 2.5 array) was also for quality control and structural variant identification. For each individual, approximately 97% of the targeted region was covered α1X and 80% of the targeted bases passed our thresholds for variant calling (≥ 5X coverage, MQV ≤ 20). According to these criteria, about 25,000 SNPs were found per individual. Using this quartet design we were able to incorporate parental sequence information to reduce sequencing errors and facilitate the identification of true variants within a given family, and of leukemia-specific variants within the ALL cohort. We investigated the somatic mutation profiles of the ALL genomes and identified both recurrent and private leukemia-specific mutations, and highlighted genes/pathways with an increased burden of somatic loss of function variants. Our goal now is to validate potential driver mutations that could play a direct role in leukemogenesis through functional assessment. Ultimately, this work will provide invaluable insights to understand the genetic mechanisms underlying pediatric ALL which could lead to the development of powerful clinical tools to improve detection, diagnosis and treatment of this childhood cancer. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 103rd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2012 Mar 31-Apr 4; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2012;72(8 Suppl):Abstract nr 4335. doi:1538-7445.AM2012-4335
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».