Dose-dependent suppression of cytokine production from T cells by a novel phosphoinositide 3-kinase delta inhibitor (P6275)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The use of specific cytokine inhibitors to treat inflammatory conditions is common but typically utilizes monoclonal antibodies, fusion proteins, and other molecules whose large size necessitates parenteral administration. There remains a significant need for development of effective small molecule cytokine inhibitors for inflammatory conditions. Phosphoinositide 3-kinase (PI3K) plays a critical role in multiple cell signaling pathways, cell cycle progression, and cell growth, and is thus a potential target for drug development. We examined the effect of a novel PI3Kδ inhibitor on CD3/CD28 stimulated T-cell cytokine production. When added to culture after allowing naïve T-cells to polarize into effector T-cells, we observed dose-dependent suppression of multiple cytokines by Luminex and ELISA, including IL-17, IFNγ, and IL-4 from Th17, Th1, and Th2 cells, respectively. Real time PCR confirmed the suppression of cytokine gene expression suggesting the inhibition is mediated at the transcriptional level. However, we do not observe suppressed gene expression of Tbet, GATA3, or RORc, the critical transcription factors for production of those cytokines. A potential mechanism is that the PI3Kδ inhibitor alters nuclear localization of these transcription factors post-translationally. These experiments show effectiveness of this small molecule inhibitor of PI3Kδ activity to modulate inflammation in vitro and exhibit promise as a treatment for in vivo models of inflammation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».