Four-and-a-half LIM domain protein-2 (FHL-2) inhibition reduces atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice
Notice bibliographique
Résumé
Background: Four-and-a-half LIM domain protein-2 (FHL-2), a member of the FHL family of proteins, is expressed in vascular endothelial and smooth muscle cells and negatively regulates endothelial cell survival and migration. However, its role in atherogenesis is unknown. Methods and results: To investigate the role of FHL-2 in atherosclerosis, we crossed FHL-2 knockout (FHL-2-/-) with apolipoprotein E-deficient (ApoE-/-) mice, and fed them a high-cholesterol, high-fat diet for 7 weeks. FHL-2-/-ApoE-/- mice displayed significantly less atherosclerotic plaque formation, as assessed by oil red O staining, in the aortic sinus (0.14±0.02 vs. 0.29±0.04 mm2) and aorta (6.9±0.9 vs 10.3±1%), compared with ApoE-/- mice. This was associated with enhanced collagen (16±2 vs 8.6±3%) and smooth muscle cell (4.5±0.8 vs 1.8±0.5%) contents within the plaques in the aortic sinus of FHL-2-/-ApoE-/- mice, as determined by Sirius red and alpha-actin staining, respectively, compared with ApoE-/- mice. These results suggest that absence of FHL-2 promotes smaller and more stable plaques. However, relative monocyte/macrophage content within the atherosclerotic plaques, as determined by MOMA-2 immunostaining, and in spleens, as determined by FACS analysis, was equivalent in both animals groups. Decreased plaque formation in FHL-2-/-ApoE-/- mice was associated with significantly reduced aortic ICAM-1 mRNA levels by 40%. Moreover, FACS analysis of T cells in spleens showed a significant increase in CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cell numbers, in FHL-2-/-ApoE-/- compared with ApoE-/- mice (19.5±1.6 vs. 16.2±2% of CD3+CD4+ cells, respectively). Conclusions: These results suggest that FHL-2 may play an important role in atherogenesis by promoting plaque formation, involving upregulation of adhesion molecule expression and suppression of regulatory T cells.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».