Pharmacological prevention and regression of arterial remodeling in a rat model of isolated systolic hypertension
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVES AND DESIGN: Isolated systolic hypertension (ISH) is the predominant form of hypertension in the elderly population and drug treatment is unsatisfactory. We compared the efficacy of an endothelin-receptor antagonist (darusentan), an angiotensin-receptor blocker (irbesartan) and a thiazide diuretic (hydrochlorothiazide, HCTZ) to prevent and regress pulse pressure (PP) elevation and remodeling of large and small arteries, in a rat model of ISH obtained by the chronic administration of warfarin and vitamin K1 (WK). METHODS AND RESULTS: Warfarin and vitamin K1 treatment for 4 or 8 weeks led to an elevation of PP, associated with increases in aortic calcium deposition and the ratio of collagen to elastin (C/E). Despite these changes in the composition of the aortic wall, the global structure of the aorta was unchanged. In contrast, an outward hypertrophic remodeling was observed in the middle cerebral artery. An early treatment with all drugs (darusentan, irbesartan, HCTZ) prevented PP elevation, changes of aortic media composition and the development of vascular remodeling. However, after 4 weeks of ISH, only darusentan and irbesartan reduced PP when administered from week 4 to 8. Darusentan was the most effective to regress existent aortic calcification, while only irbesartan reversed small artery hypertrophic remodeling. CONCLUSIONS: During the development of ISH, drug treatment appears more beneficial when started early. Indeed, the three agents prevented PP elevation, aortic calcification and C/E increase in the aorta, and hypertrophy in small arteries. In contrast, once the disease is established, endothelin appears crucial in the maintenance of aortic calcification, while angiotensin II sustains small artery hypertrophy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».