SC-34 * A NOVEL VEGF-RESPONSIVE lincRNA ORCHESTRATES GLIOMA STEM CELL-MEDIATED ANGIOGENESIS IN GLIOBLASTOMA
Notice bibliographique
Résumé
Angiogenesis is a hallmark feature of glioblastoma. Recent data suggests that glioma stem cells (GSCs) contribute to pathologic angiogenesis through transdifferentiation into endothelial cells and vascluar pericytes. We have identified a VEGF-A-responsive lincRNA near the VEGFR1 gene, which we named LIVE1 (lincRNA-VEGFR1), that directs vascular network formation and regulates gene expression profiles in normal endothelial cells. Furthermore, LIVE1 is highly expressed in glioblastoma and enriched in CD133+ GSCs and CD133 + CD144+ neoplastic endothelial precursor cells. LIVE1 binds to the promoter of multiple VEGF targets and, through interactions with RNA helicase A and PARP1, facilitates their transciption in GSCs. LIVE1 expression directs GSCs toward a vascular pericyte fate choice. Depletion of LIVE1 in a xenograft model of glioblastoma results in a decrease in vascular denisty and perfusion, loss of pericyte coverage, and disruption of the vascular niche. Our findings demonstrate a novel role of lincRNAs in the orchestration of tumor angiogenesis, and reveal a new possible therepautic target.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».