Glycosylated Antitumor Ether Lipids: Activity and Mechanism of Action
Notice bibliographique
Résumé
Glycosylated antitumor ether lipids (GAELs) are distinguished from the alkyllysophospholipids or alkylphosphocholines classes of antitumor ether lipids (AEL) by the presence of a sugar moiety. Non-phosphorus GAELs, the subject of this review, have a sugar moiety in place of the phosphobase found in alkyllysophospholipids. Analogues of non-phosphorus GAELs with glucose, maltose, arabinose, or disaccharide moieties have been synthesized. Non-phosphorus GAELs with monosaccharides have cytotoxic and antiproliferative effects against cancer cells derived from a wide range of tissues, including drug resistant cell lines. The most active compound of this group to date is 1-O-hexadecyl-2-O-methyl-3-O-(2'-amino-2'-deoxy-β-D-glucopyranosyl)-sn-glycerol (11), which displays in vitro activity similar to or greater than that of ET-18-OCH3, the AEL "gold" standard. While the detailed molecular mechanism of action of non-phosphorus GAELs is not known, the data indicate that non-phosphorus GAELs are taken up by endocytosis and incorporated into early endosomes. The presence of non-phosphorus GAELs perturbs the maturation of the endocytic vesicles, resulting in the formation of large acidic vacuoles. Cell death appears to be the result of the release of cathepsins from the vacuoles into the cytosol and subsequent activation of a death pathway that is independent of the mitochondria and independent of apoptosis. The ability of these GAELs to kill cells via an apoptosis-independent mechanism makes them prime candidates for development of effective compounds against chemo-resistant tumors and cancer stem cells. The disaccharide-linked GAELs do not have cytotoxic activity but rather inhibit cancer cell motility due to the ability of the compounds to block specific calcium-activated potassium channels in cells. The antitumor activities displayed by these experimental compounds augurs well for their eventual development into clinically useful agents for cancer treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».