Abstract 4507: Discovery of a novel single chain ribosome inactivating protein that selectively kills human melanoma cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Few treatment options exist for patients with metastatic melanoma. The standard treatment, dacarbazine (DTIC), shows low response rates ranging from 15% to 25 % with an 8-month median survival time. The development of targeted therapeutics with novel mechanisms of action may improve patient outcome. Ribosome-inactivating proteins (RIPs) such as Shiga-like Toxin 1 (SLT-1) represent powerful scaffolds for developing selective anticancer agents. Here we report the discovery and properties of a single chain, ribosome-inactivating protein (scRIP), termed SLT-1AIYSNKLM that selectively targets and kills human melanoma cells. SLT-1AIYSNKLM was identified following the purification and screening of cytotoxic A chain mutants derived from a combinatorial SLT-1A library This scRIP was shown to selectively kill 7 out of 8 human melanoma cell lines while being ineffective at killing non-melanoma cell lines. Biodistribution and imaging studies of radiolabeled SLT-1AIYSNKLM in SCID mice bearing a human melanoma xenograft indicate that it readily accumulates at the tumor site. Furthermore, the co-administration of SLT-1AIYSNKLM [i.v.] with DTIC [i.p.] resulted in tumor regression and greatly increased animal survival in this mouse xenograft model in comparison to DTIC or SLT-1AIYSNKLM treatments alone. SLT-1AIYSNKLM is stable in serum and binds to human melanoma 518-A2 cells with a dissociation constant of 18 nM. The intravenous administration of SLT-1AIYSNKLM resulted in modest immune responses following repeated i.v. injections in immunocompetent CD1mice. These results suggest that scRIP templates can be evolved to target cancer cells and in the case of SLT-1AIYSNKLM can specifically kill human melanoma cells. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 101st Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2010 Apr 17-21; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2010;70(8 Suppl):Abstract nr 4507.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».