CD4+CD25+ Regulatory T Cells Attenuate Lipopolysaccharide-Induced Systemic Inflammatory Responses and Promotes Survival in Murine Escherichia coli Infection
Notice bibliographique
Résumé
It is well established that CD4CD25 regulatory T cells (Tregs) downregulate inflammatory immune responses and help to maintain immune homeostasis. Recent reports have shown that ligation of germline encoded pattern recognition receptors such as Toll-like receptors can stimulate Tregs and therefore implicate Tregs in the pathophysiology of sepsis and other inflammatory diseases. In this report, we show that injection of lipopolysaccharide (LPS) leads to expansion of CD4CD25FoxP3 Tregs, suggesting that these cells may play an important role in immune regulation in LPS-induced acute inflammation. Indeed, genetic or immunological inhibition of Treg function using mice lacking functional Tregs (CD25 KO mice) or anti-CD25 monoclonal antibody (anti-CD25 mAb), respectively, led to acute death in an otherwise nonlethal LPS challenge. This was accompanied by exaggerated production of proinflammatory cytokines. Strikingly, adoptive transfer of CD4CD25 Tregs to CD25 KO mice before LPS challenge rescues mice from death. Unlike LPS, depletion of Tregs followed by concanavalin A (Con A) challenge does not result in mortality, suggesting that Treg depletion does not globally influence all models of acute inflammation. We authenticate our findings by showing that depletion of Tregs leads to mortality in a nonlethal Escherichia coli challenge accompanied by elevated serum levels of proinflammatory cytokines. Collectively, our results indicate that in addition to regulation of LPS-induced acute inflammation, Tregs help to improve bacterial clearance and promote survival in an acute model of bacterial infection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».