Notice bibliographique
Résumé
Abstract Studies have shown that tissue specific T cells exist in the peripheral T cell repertoire in an ‘ignorant’ or naïve state. Using our mouse models, we have shown that tissue specific T cells can be activated in a variety of ways to induce autoimmunity or tumor immunity. We have examined different strategies to promote anti-tumor responses including vaccination, DC stimulation and transfer of tumor specific T cell populations. Several new studies have found the following results. 1) Peptide pulsed DC vaccines, are superior to peptide vaccines. 2) Transfer of tissue specific T cells have improved efficacy when stimulated with DCs pulsed with antigen in mouse models. 3) Human tumor infiltrating lymphocyte (TIL) cultures stimulated with DCs and anti-CD3 show noteable shift in various markers, supporting the possibility of improved effector function in vivo. Furthermore, lessons can be learned from chronic viral infection models, since the presence of sustained tumor antigens may mimic some of the same evasion strategies. With this rationale, we have shown that IL-7 can ‘cure’ mice of chronic viral infections as well as promote anti-tumor immunity. Further recent studies have shown that NK cells inhibit CD8 responses and importantly, chronic viral infections cannot be established in the absence of NK cells. References 1. Ohashi PS, Oehen S, Burki K, Pircher H, Ohashi CT, Odermatt B, Malissen B, Zinkernagel R, Hengartner H. 1991. Ablation of “tolerance” and induction of diabetes by virus infection in viral antigen transgenic mice. Cell 65: 305-17 2. Garza KM, Chan SM, Suri R, Nguyen LT, Odermatt B, Schoenberger SP, Ohashi PS. 2000. Role of antigen presenting cells in mediating tolerance and autoimmunity. Journal of Experimental Medicine 191: 2021-7 3. Millar DG, Garza KM, Odermatt B, Elford AR, Ono N, Li Z, Ohashi PS. 2003. Hsp70 promotes antigen-presenting cell function and converts T-cell tolerance to autoimmunity in vivo. Nat.Med. 9: 1469-70 4. Speiser DE, Miranda R, Zakarian A, Bachmann MF, McKall-Faienza K, Odermatt B, Hanahan D, Zinkernagel RM, Ohashi PS. 1997. Self Antigens Expressed by Solid Tumors Do Not Efficiently Stimulate Naive or Activated T Cells: Implications for Immunotherapy. Journal of Experimental Medicine 186: 645-53 5. Pellegrini M, Calzascia T, Elford AR, Shahinian A, Lin AE, Dissanayake D, Dhanji S, Nguyen LT, Gronski MA, Morre M, Assouline B, Lahl K, Sparwasser T, Ohashi PS, Mak TW. 2009. Adjuvant IL-7 antagonizes multiple cellular and molecular inhibitory networks to enhance immunotherapies. Nat.Med. 15: 528-36 6. Pellegrini M, Calzascia T, Toe JG, Preston SP, Lin AE, Elford AR, Shahinian A, Lang PA, Lang KS, Morre M, Assouline B, Lahl K, Sparwasser T, Tedder TF, Paik JH, DePinho RA, Basta S, Ohashi PS, Mak TW. 2011. IL-7 engages multiple mechanisms to overcome chronic viral infection and limit organ pathology. Cell 144: 601-13 7. Lang PA, Lang KS, Xu HC, Grusdat M, Parish IA, Recher M, Elford AR, Dhanji S, Shaabani N, Tran CW, Dissanayake D, Rahbar R, Ghazarian M, Brüstle A, Fine J, Chen P, Weaver CT, Klose C, Diefenbach A, Häussinger D, Carlyle JR, Kaech SM, Mak TW, Ohashi PS. (2011) Natural killer cell activation enhances immune pathology and promotes chronic infection by limiting CD8+ T-cell immunity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Dec 13. [Epub ahead of print] Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 103rd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2012 Mar 31-Apr 4; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2012;72(8 Suppl):Abstract nr SY32-03. doi:1538-7445.AM2012-SY32-03
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».