Abstract 4093: Prostate apoptosis response-4 (Par-4): A novel substrate of caspase-3 during apoptosis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Prostate apoptosis response-4 (Par-4) is a ubiquitously expressed pro-apoptotic tumor suppressor protein. Par-4 is known to selectively induce apoptosis in cancer cells either by activating apoptosis or by inhibiting cell survival. Here, we show, for the first time, that Par-4 is a novel substrate of caspase-3 during apoptosis. We found that Par-4 is cleaved during cisplatin-induced apoptosis in human normal and cancer cell lines. Caspase-3-deficient MCF-7 cells did not show Par-4 cleavage in response to cisplatin treatment. This Par-4 cleavage was concomitant with Parp cleavage and generated a C-terminal fragment of approx. 25kDa. The cleavage of Par-4 was completely inhibited by Z-VAD-fmk (an inhibitor of caspase like protease) suggesting that caspase-3 like activity is involved in the cleavage of Par-4. Consistently, recombinant caspase-3 efficiently cleaved Par-4 in vitro for all cell lines tested, suggesting the involvement of this protease in Par-4 processing in vivo. Overexpression of caspase-3 in PC-3 cells increased caspase-3 activity, which further resulted in the cleavage of Par-4 in these cells. However, overexpression of a catalytic mutant caspase-3 (C163A) failed to induce Par-4 cleavage. Further, restoration of caspase-3 in MCF-7 cells showed a decrease in Par-4 levels with the appearance of the cleaved fragment. The cleavage of Par-4 in caspase-3 expressing MCF-7 cells was efficiently blocked by a caspase-3 inhibitor. These results establish for the first time that Par-4 is a novel substrate of caspase-3 both in vitro and in vivo. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 102nd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2011 Apr 2-6; Orlando, FL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2011;71(8 Suppl):Abstract nr 4093. doi:10.1158/1538-7445.AM2011-4093
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».