Protection from diabetes development by single-chain antibody-mediated delivery of a NF-κB inhibitor specifically to β-cells in vivo
Notice bibliographique
Résumé
Recently, we reported the generation of single-chain antibodies (SCAs) highly specific for rodent and human β-cells. Our current report describes the generation of a fusion protein of one of these SCAs (SCA B1) with a NF-κB essential modifier (NEMO)-binding domain (NBD) peptide, thereby creating a selective inhibitor of NF-κB activation in β-cells. The SCA B1-NBD fusion protein was cloned in the pIRES-EGFP, expressed in bacteria, and purified by metal affinity chromatography; the newly generated complex was then administered intravenously to rodents and evaluated for its ability to protect β-cells against cytokines in vitro and diabetogenic agents in vivo. First, it was shown clearly that our SCA B1-NBD fusion protein binds highly selective to CD rat β-cells in vivo. Second, we observed that SCA B1-mediated in vivo delivery of the NBD peptide completely blocked IL-1β + IFNγ- and TNFα + IFNγ-mediated induction of NF-κB as well as islet dysfunction in culture. Finally, repeated intravenous injection of SCA B1-NBD prior to multiple low-dose administration of streptozotocin in CD mice not only induced a striking resistance to diabetes development but also preserved β-cell mass. In conclusion, our data show for the first time that a SCA B1-NBD fusion peptide reliably protects β-cells against cytokines in vitro and allows protection from diabetes development in CD mice in vivo.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».