Aminoadamantanes with Persistent in Vitro Efficacy against H1N1 (2009) Influenza A
Notice bibliographique
Résumé
A series of 2-adamantanamines with alkyl adducts of various lengths were examined for efficacy against strains of influenza A including those having an S31N mutation in M2 proton channel that confer resistance to amantadine and rimantadine. The addition of as little as one CH2 group to the methyl adduct of the amantadine/rimantadine analogue, 2-methyl-2-aminoadamantane, led to activity in vitro against two M2 S31N viruses A/Calif/07/2009 (H1N1) and A/PR/8/34 (H1N1) but not to a third A/WS/33 (H1N1). Solid state NMR of the transmembrane domain (TMD) with a site mutation corresponding to S31N shows evidence of drug binding. But electrophysiology using the full length S31N M2 protein in HEK cells showed no blockade. A wild type strain, A/Hong Kong/1/68 (H3N2) developed resistance to representative drugs within one passage with mutations in M2 TMD, but A/Calif/07/2009 S31N was slow (>8 passages) to develop resistance in vitro, and the resistant virus had no mutations in M2 TMD. The results indicate that 2-alkyl-2-aminoadamantane derivatives with sufficient adducts can persistently block p2009 influenza A in vitro through an alternative mechanism. The observations of an HA1 mutation, N160D, near the sialic acid binding site in both 6-resistant A/Calif/07/2009(H1N1) and the broadly resistant A/WS/33(H1N1) and of an HA1 mutation, I325S, in the 6-resistant virus at a cell-culture stable site suggest that the drugs tested here may block infection by direct binding near these critical sites for virus entry to the host cell.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».