NCX1.1 and NSCCs participate in PDGF‐BB mediated cardiac myofibroblast migration and contraction
Notice bibliographique
Résumé
Platelet‐derived growth factor (PDGF) is elevated in plasma of post‐myocardial infarct (MI) patients after MI. Participation of hypersynthetic and contractile cardiac myofibroblasts in post‐MI heart is critical for infarct scar formation and to remodeling of the damaged ventricle. The role of intracellular calcium handling in cardiac myofibroblasts as a modulator of cellular motility and contraction is unexplored, and we report on our investigation of NCX and NSCC as putative regulators of myofibroblast motility and contractility. Primary cultures of myofibroblasts and pharmacological NCX or NSCC (7.5 uM KB‐R7943 and 10 uM gadolinium (Gd 3+ ), respectively) inhibitors were applied to Transwell plates (Costar) in the presence of PDGF‐BB (50 ng/ml ‐ 24 h treatment). Collagen gel deformation assays were used to estimate cell contraction by seeding cells on pre‐formed collagen type II gels; gel contraction was analyzed at 24 h using IDL software based analysis. Immunoflouresence was used to determine expression of α‐SMA, SMemb, and NCX1.1 in cultured cells. Both motility and contraction of PDGF‐BB stimulated cells are sensitive to KB‐R7943 treatment in cells expressing NCX1.1 while Gd 3+ treatment was associated only with decreased motility of cells. Thus pharmacological inhibition of NCX1.1 concomitantly inhibits myofibroblast motility and contraction responses. We conclude that plasmalemmal Ca handling is important in PDGF‐BB mediated cardiac myofibroblast motility and function, and that the activation of specific proteins is an important determinant of downstream responses. Supported by the CIHR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».